《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔安赫尔费利斯加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同广场之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩毒集团手上的血债（缉毒局探员奇奇卡马雷纳之死）和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特布列斯林领导的莱茵达行动并不总是按常规出牌，且矛头直指费利斯加拉多和他的心腹，进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。
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